Receptores Toll-like

Os receptores Toll-like (TLRs) pertencem à família dos receptores de reconhecimento de padrão (PRR), que são sensores da imunidade inata. Em vez de reconhecer moléculas específicas de uma bactéria em particular — o que exigiria memória adaptativa — eles detectam padrões moleculares comuns a grandes grupos de micro-organismos, chamados de PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos).

No intestino, os mais estudados são o TLR2, o TLR4 e o TLR5. O TLR4, junto com as proteínas auxiliares MD-2 e CD14, reconhece o LPS, componente da membrana de bactérias gram-negativas. O TLR2 detecta peptidoglicano e ácido lipoteicóico de gram-positivas. O TLR5 responde à flagelina, a proteína que forma os flagelos bacterianos usados para motilidade.

O desafio singular do intestino é que ele precisa usar esses receptores com critério. Um cólon saudável abriga trilhões de bactérias gram-negativas, ricas em LPS — se o TLR4 disparasse uma resposta inflamatória plena a cada contato, o intestino estaria em inflamação permanente. A solução anatômica é posicionar os TLRs na superfície basolateral do epitélio, voltada para a lâmina própria, e não na superfície apical que enfrenta o lúmen. Assim, eles só são ativados quando bactérias ou seus componentes atravessam a barreira intestinal.

Nas doenças inflamatórias intestinais, há evidências de hipersensibilidade dos TLRs a estímulos microbianos que normalmente seriam tolerados. Polimorfismos no gene TLR4 e variantes do NOD2 — outro receptor de reconhecimento de padrão — estão entre os fatores genéticos mais consistentes na doença de Crohn. Esse achado sugere que parte da inflamação característica da DII decorre não de uma infecção, mas de uma resposta imune inata desregulada a bactérias comensais.